ANTIHISTAMIN, GOLONGAN DAN TURUNANNYA

ANTIHISTAMIN, GOLONGAN DAN TURUNANNYA

DEFINISI ANTIHISTAMIN

Antihistamin merupakan obat yang bekerja mengantagonis aksi dari histamin. Obat antihistamin yang pertama adalah epinefrin , dan antara tahun 1937-1972, beratus-ratus antihistamin ditemukan dan sebagian digunakan dalam terapi, tetapi efeknya tidak banyak berbeda. Antihistamin merupakan jenis obat yang dapat dipakai untuk mengatasi jenis obat yang dapat dipakai untuk mengatasi berbagai macam jenis alergi. Misalnya, alergi pada makanan, serbuk dari serta serangga, alergi kulit, alergi mata dan lainnya. Obat ini bisa mengurangi reaksi yang timbul karena alergi.

MACAM-MACAM ANTIHISTAMIN

1.      Antihistamin (AH1) non sedatif

a.   Terfenidin

Terfenidin diabsorbsi sangat cepat dan mencapai kadar puncak setelah 1-2 jam pemberian. Mempunyai mula kerja yang cepat dan lama kerja yang panjang. Obat ini cepat dimetabolisme dan didistribusi luas ke berbagai jaringan yang ada di tubuh. Terfenidin dieksresikan melalui feses dan urin. Waktu paruh 16-23 jam. Efek maksimum telah terlihat sekitar 3 - 4 jam dan bertahan selama 8 jam setelah pemberian. Dosis 60 mg diberikan 2 kali sehari.

b.   Astemizol

Astemizol dalam pemberian secara oral kadar puncak dalam darah akan dicapai setelah 1 jam dilakukan pemberian. Lama kerja panjang sedangkan mula kerja lambat, waktu parut 18-20 hari. Metabolit eksresi sangat lambat, terdapat dalam feses dan urin dalam waktu 14 hari.

c.   Mequitazin

Mequitazin memiliki absorbsi yang cepat dalam pemberian oral, kadar puncak dapat dicapai setelah 6 jam pemberian. Waktu paruh 18 jam untuk  dosis 5 mg 2 kali sehari atau bisa juga 10 mg 1 kali sehari pada malam hari.

d.   Loratadin

Loratadin memiliki absorbsi yang cepat, kadar puncaknya dapat dicapai setelah 1 jam pemberian obat. Waktu paruh 8-11 jam, mula kerjanya sangat cepat terjadi dan lama kerjanya panjang. Loratadin bersifat aktif secara farmakologi clan juga tidak ada komulasi. Loratadin dibiotransformasi dengan cepat di dalam hati dan di eksresi 40% di dalam urin dan 40% melalui empedu.

 BEBERAPA JENIS ANTIHISTAMIN DIKELOMPOKKAN BERDASARKAN SASARAN KERJANYA TERHADAP RESEPTOR HISTAMIN.

 a.  Antagonis Reseptor Histamin H1

Secara klinis digunakan untuk mengobati alergi. Contoh obatnya adalah: difenhidramina, loratadina, desloratadina, meclizine, quetiapine (khasiat antihistamin merupakan efek samping dari obat antipsikotik ini), dan prometazina.

b.  Antagonis Reseptor Histamin H2

Reseptor histamin H2 ditemukan di sel-sel parietal. Kinerjanya adalah meningkatkan sekresi asam lambung. Dengan demikian antagonis reseptor H2 (antihistamin H2) dapat digunakan untuk mengurangi sekresi asam lambung, serta dapat pula dimanfaatkan untuk menangani peptic ulcer dan penyakit refluks gastroesofagus. Contoh obatnya adalah simetidina, famotidina, ranitidina, nizatidina, roxatidina, dan lafutidina.

c.  Antagonis Reseptor Histamin H3

Antagonis H3 memiliki khasiat sebagai stimulan dan memperkuat kemampuan kognitif. Penggunaannya sedang diteliti untuk mengobati penyakit Alzheimer's, dan schizophrenia. Contoh obatnya adalah ciproxifan, dan clobenpropit.

d.  Antagonis Reseptor Histamin H4

Memiliki khasiat imunomodulator, sedang diteliti khasiatnya sebagai antiinflamasi dan analgesik. Contohnya adalah tioperamida.Beberapa obat lainnya juga memiliki khasiat antihistamin. Contohnya adalah obat antidepresan trisiklik dan antipsikotik. Prometazina adalah obat yang awalnya ditujukan sebagai antipsikotik, namun kini digunakan sebagai antihistamin.

Senyawa-senyawa lain seperti cromoglicate dan nedocromil, mampu mencegah penglepasan histamin dengan cara menstabilkan sel mast, sehingga mencegah degranulasinya.

PENGGOLONGAN OBAT ANTIHISTAMIN MENURUT STRUKTUR KIMIA

1.     Etanolamin

a.      Difendihidramin mempunyai daya anti kolinergis dan sedatif yang kuat juga bersifat spasmolitis, antiemetis dan antivertigo (antipusing).

·       Orfenadrin memiliki daya antikolinergis dan sedatif ringan.

·       Dimenhidrinat digunakan untuk mabuk jalan dan muntah karena hamil

·       Klorfenoksamin sebagai obat tambahan pada terapi penyakit Parkinson

b.      Klemastin memiliki efek antihistamin yang amat kuat mulai bekerjanya cepat (beberapa menit dan berthan lebih dari 10 jam).

2.     Etilendiamin

a.      Antazolin efek antihistamin tidak terlalu kuat tetapi tidak merangsang selaput lendir sehingga cocok digunakan pada pengobatan gejala-gejala alergis pada mata dan hidung.

·       Tripelenamin digunakan sebagai krem pada gatal-gatal pada alergi terhadap sinar matahari, sengatan serangga dan lain-lain.

·       Mepirin merupakan derivate metoksi dari tripilennamin yang digunakan dalam kombinasi dengan feneramin dan fenilpropanolamin terhadap hypiper.

·       Klemizol merupakan derivate klor yang hanya digunakan pada salep ataupun suppositoria untuk antiwasir.

3.     Provilamin

a.         Feniramin

Memiliki daya kerja antihistamin dan meredakan efek batuk yang cukup baik.

·         Klorfeneramin adalah derivat klor dengan daya kerja 10x lebih kuat dan dengan derajat toksisitas yang sama.

·         Deksklorfeneramin adalah bentuk dekltronya 2x lebih kuat dari pada bentuk trasemisnya.

·         Tripolidin adalah derivat dengan rantai sisi pirolidin yang daya kerjanya agak kuat. Mulai kerjanya pesat dan bertahan lama sampai 24jam (tablet retard).

4.    Piperazin

a.    Siklizin

Mulai kerja cepat dan bertahan 4-6 jam. Digunakan sebagai obat antiemetik dan pencegah mabuk jalan.

·         Homoklorsiklizin adalah derivat klor yang bersifat antiserotonin dan digunakan pada pruritus allerigika (gatal-gatal).

b. Sinarizin

Berkhasiat antipusing dan antiemetis dan sering kali digunakan sebagai obat vertigo, telinga berdesing dan pada mabuk jalan. Mulai kerjanya agak cepat, bertahan selama 6-8 jam dengan efek sedatif ringan.

·         Flunarizin sebagai antagonis –kalsium, sifat vasorelaksasinya kuat. Digunakn terhadap vertigo dan sebagai obat pencegah migrain.

c. Oksatomida

Memiliki daya kerja antihistamin, antiserotonin, antileokotrien. Memiliki efek menstabilisasi mast cells, stimulasi nafsu makan.

d. Hidroksizin

Sebagai sedatif dan anksiolitis, vasmolitis serta antikolinergis. Sangat efektif pada urtikaria dan gatal-gatal.

·         Cetirizin menghambat migrasi dari granulosit euosinofil, yang berperan pada reaksi alergi lambat. Digunakan pada urticaria dan rinitis atau konjungtivis.

5.     Fenotiazin

a.     Prometazin

Digunakan pada vertigo dan sebagai sedativum pada batuk dan sukar tidur, terutama untuk anak-anak.

·         Oksomemazin Digunakan untuk obat batuk. Daya kerja dan penggunaan sama seperti prometazin.

b.    Isotifendil

Bekerja lebih singkat dari prometazin dengan efek sedatif yang lebih ringan.

MEKANISME KERJA FENOTIAZIN

Fenotiazin adalah antagonis dopamin dan bekerja sentral dengan cara menghambat chemoreseptor trigger zone. Obat ini dipakai untuk profilaksis dan terapi mual dan muntah akibat penyakit neoplasia, pasca radiasi, dan muntah pasca penggunaan obat opioid, anestesia umum, dan sitotoksik. Efek sedasi proklorperazin, ferfenazin, dan trifluoperazin lebih rendah dibanding klorpromazin.

Turunan fenotiazin mempunyai struktur kimia karakteristik yaitu sistem trisiklik tidak planar yang bersifat lipofil dan rantai samping alkilamino yang terikat pada atom N tersier pusat cincin yang bersifat hidrofil. Rantai samping tersebut bervariasi dan kebanyakan merupakan salah satu struktur sebagai berikut: propildialkilamino, alkilpiperidil atau alkilpiperazin. Turunan fenotiazin digunakan untuk pengobatan gangguan mental dan emosi yang moderat sampai berat, seperti skizoprenia, paranoia, psikoneurosis (ketegangan dan kecemasan) serta psikosis akut dan kronis. Banyak turunan fenotiazin mempunyai aktivitas antiemetic, simpatolitik, atau antikolinergik. Turunan fenotiazin juga mengadakan potensiasi dengan obat-obatan sedative-hipnotika, analgetika narkotik atau anastesia sistemik.

Penggunaan dosis tinggi menimbulkan efek samping berupa gejala ekstrapiramidal dengan efek seperti pada penyakit Parkinson. Penggunaan jangka panjang menimbulkan hipotensi, agranulositosis, dermatitis, penyakit kuning, perubahan mata dan kulit serta sensitive terhadap cahaya.

Referensi:

Ganis S.G, Setiabudy R, Suiyatna. F.D. 1995. Farmakologi dan Terapi. Jakarta: UI Press.

Tjay T. H dan Rahardja K. 2002. Obat-obat Penting dan Khasiat, Penggunaan dan Efek Sampingnya. Jakarta: PT Elex Media Komputindo.

Pertanyaan :

1. Apa saja efek samping antagonis histamin H-1?

2. Bagaimana mekanisme antihistamin dalam mengatasi alergi ?

3. Apakah anak usia dibawah 10 tahun dapat menggunakan obat fenotiazin ?

4. Mengapa golongan fenotiazin memiliki efek sedasi ?